
La position stratégique de St Joseph le long de la Rivière Missouri, avec un accès aux territoires du Nord-Ouest lui permit d’opérer comme un centre de commerce pour la fourrure. Après la découverte de l’or en Californie et au Colorado vers le milieu des années 1800, l’avant-poste se développa rapidement et devint un relais et un centre majeur de ravitaillement pour les wagons. Aujourd’hui, c’est la ville principale de la région.
Un de ses habitants les plus connus, fut Jesse James, le hors-la-loi; un guérillero Confédéré pendant la Guerre de Sécession, qui devint ensuite un dévaliseur de banques et de trains. Il se cacha finalement à St Joseph sous le faux nom de M. Howard, mais le 3 avril 1882 un compagnon de son gang, Bob Ford, lui tira dans le dos pour une récompense substantielle de (10 000,00 USD). La maison dans laquelle il fut tué est maintenant un musée retraçant l’histoire dramatique de la vie et de la mort de Jesse.